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重磅消息,美仑生物利用自身化合物库资源从中药中筛选出优质抗病毒药物先导化合物
2018-03-23  来源:大连美仑生物技术有限公司

       始建于2008年的美仑生物,自成立之初就一直致力于中药单体成分和小分子靶向药物的设计与开发。

       借助自身强大的技术实力,美仑多年来成果不断,历年来完成多个项目转让,和国内外科研机构和药厂建立有广泛的合作。如:26S蛋白酶体的高选择性可逆抑制剂硼替佐米工艺仿制及类似物的开发,基于一种抗菌肽设计改造的抗肿瘤小分子药物,目前合作方已经进展到二期临床。
       目前美仑已经拥有从天然产物,中药材分离出的活性成分1万余种,加上原有的小分子化合物,自身活性化合物库数量已经超过3万种,历经多年研发,采用药物高通量筛选技术,筛选出2个新型抗病毒化合物,体内活性实验和毒理实验均已验证完毕,目前正和多家国内外企业积极洽谈中,预计项目转让金额将超过人民币1亿元。
化合物MLK2:基于自身平台,公司已经获得对引起小儿手足口病的肠病毒EV71(我国主要流行病原)和CoxA16(欧美主要流行病原)病毒具有强烈抑制活性和低毒性的中药小分子化合物MLK2,新生小鼠体内实验已经验证对致死性病毒攻击具有良好的保护作用,有望开发出针对手足口病的特效一类新药。符合临床前申报的毒理药学动物实验已经完成,专利正在申请中。
化合物F21-5:专门抑制鼻病毒,已经完成动物体内药效学和毒理学实验,效果良好,且在其有效浓度下,对培养细胞没有毒性作用。体内急性毒性实验显示高于体外完全抑制鼻病毒活性30倍以上的剂量腹腔给药对乳鼠和成年鼠无明显急性毒性。鼻病毒是引起普通感冒的主要病毒,本项研究发现的化合物F21-5有望成为开发抗鼻病毒特效药的先导化合物。专利正在申请中。
符合新药申报标准。
       欢迎广大科研机构和实力企业,与美仑合作。
 
部分实验数据举例:
EA-1至EA-22抗鼻病毒活性分析
如表2所示,在EA-19至EA-22均出现了一定抗鼻病毒活性,其中EA-21抗病毒活性最好,细胞病变等级最低。
细胞病变按5级标准判断:
0:细胞生长正常,无病变出现;
1:细胞病变约占整个单层细胞的25%以下;
2:细胞病变约占整个单层细胞的50%以下;
3:细胞病变约占整个单层细胞的75%以下;
4:细胞病变约占整个单层细胞的75%以上。
实验药物浓度为每孔50 μg/mL。
 
图2. EA 1-22抗鼻病毒(HRV)细胞病变等级图示

表2. EA-1至EA-22抗鼻病毒活性表
受试药物 鼻病毒
EA-1 4444
EA-2 4444
EA-3 4443
EA-4 4444
EA-5 4444
EA-6 4344
EA-7 4444
EA-8 4444
EA-9 4444
EA-10 4444
EA-11 4444
EA-12 4344
EA-13 4444
EA-14 4444
EA-15 4444
EA-16 4433
EA-17 4444
EA-18 4444
EA-19 2222
EA-20 2223
EA-21 1000
EA-22 2222
 
 
EA-21组分浓度梯度抗鼻病毒活性CCK-8检测分析
如图3所示,随着EA-21组分浓度的升高,对鼻病毒出现了明显的抑制作用,当EA-21浓度达到50 μg/ml时,对病毒的抑制达到75%以上。
图3. EA-21组分浓度梯度抗鼻病毒活性CCK-8检测图(A)和保护作用示意图(B)
 
然后对组分进行分类,得到单体化合物。
 
单体化合物抗病毒活性分析
在浓度100 μM时,F 21-4和F21-5对鼻病毒感染细胞具有良好的保护作用,细胞病变低于10%,与正常对照组相比差别不大,而阴性对照出现了大量细胞病变。其余单体化合物抗病毒作用较差,对细胞病变的保护作用≤50%,如图5。
图5. 单体成分抗病毒活性数据表和CCK-8检测图(100 μM)
 
2.3.7 F 21-4和F 21-5的抗病毒活性IC50曲线及细胞毒性分析
如图6所示,F 21-4的IC50为53.53 μM(6A),F 21-5的IC50 为23.03 μM(6B)。且F 21-4与F 21-5在100μM浓度下并未出现细胞毒性,与正常对照组无明显差异,证实该药物在有效作用浓度下,不会有细胞损伤。
图6. F 21-4(A)和F 21-5(B)的抗病毒活性IC50曲线及CCK-8细胞毒性检测

 

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